線虫の寿命を倍にした遺伝子:daf-2/daf-16 とインスリン/IGF-1 シグナル
1993 年に Kenyon らが報告した daf-2 変異体は、線虫 Caenorhabditis elegans の寿命を野生型の 2 倍超に延ばした。本稿はインスリン/IGF-1 シグナル(daf-2 受容体から転写因子 daf-16 まで)の分子・細胞・個体機序を多段で整理し、栄養感知と長寿の関係を機序の側から解説する。
Insulin/IGF-1 signaling
栄養感知の主要経路。抑制が多くのモデル生物で寿命を延ばす。
別名・関連表記:IIS / インスリンシグナル
1993 年に Kenyon らが報告した daf-2 変異体は、線虫 Caenorhabditis elegans の寿命を野生型の 2 倍超に延ばした。本稿はインスリン/IGF-1 シグナル(daf-2 受容体から転写因子 daf-16 まで)の分子・細胞・個体機序を多段で整理し、栄養感知と長寿の関係を機序の側から解説する。
1998 年に Lakowski と Hekimi が報告した線虫 eat-2 変異体は、摂食量の低下により最大 50% の寿命延長を示した。2003 年に Vellai らが示した TOR キナーゼ抑制による寿命倍増と合わせ、食餌制限・栄養感知・オートファジーが寿命を延ばす機序を分子から個体まで整理する。