サーチュイン SIRT1：NAD⁺ 依存性脱アセチル化が代謝と寿命に触れる機序
SIRT1 は NAD⁺ を補酵素として基質タンパク質を脱アセチル化する酵素で、PGC-1α・FOXO・p53 などの脱アセチル化を介して代謝とストレス応答を調節する。酵母 Sir2 からの系譜、酵素学、カロリー制限との関係を機序ベースで整理し、NAD⁺ 供給側の議論とは別に「サーチュイン酵素そのものの生物学」を相関と因果を分けて記述する。
NAD⁺
NAD+ / NMN
加齢で低下する補酵素NAD⁺と前駆体NMN。エネルギー代謝とサーチュイン活性に必須。
別名・関連表記：NAD ／ NMN ／ NAD+ ／ NAD＋
老化のホールマーク：ミトコンドリア機能不全と OXPHOS・ミトファジーの破綻
ミトコンドリアは加齢でmtDNA変異・酸化的リン酸化の低下・品質管理の破綻を呈し、エネルギー産生とシグナル機能の双方が損なわれる。本稿はミトコンドリア機能不全を分子から個体までの機序として、ホルミシスの二面性と因果の慎重さを軸に整理する。
NAD+ の加齢低下と前駆体補充：Irie 2020 のヒト試験を機序から読む
NAD+ は加齢とともに組織で低下する補酵素で、サーチュインや DNA 修復酵素の基質でもある。Irie らが 2020 年に Endocrine Journal で報告した健常男性での NMN 経口投与試験を中心に、NAD+ 低下の機序、前駆体補充の理屈、研究デザインの限界を整理する。