サーチュイン SIRT1：NAD⁺ 依存性脱アセチル化が代謝と寿命に触れる機序
SIRT1 は NAD⁺ を補酵素として基質タンパク質を脱アセチル化する酵素で、PGC-1α・FOXO・p53 などの脱アセチル化を介して代謝とストレス応答を調節する。酵母 Sir2 からの系譜、酵素学、カロリー制限との関係を機序ベースで整理し、NAD⁺ 供給側の議論とは別に「サーチュイン酵素そのものの生物学」を相関と因果を分けて記述する。
サーチュイン
Sirtuin (sir-2)
NAD⁺依存性脱アセチル化酵素ファミリー。代謝と寿命の制御に関与する。
別名・関連表記：sir-2.1 ／ SIRT1 ／ Sir2
サーチュインとスペルミジン：sir-2.1 とオートファジーが線虫寿命に与える機序
2001 年に Tissenbaum と Guarente が報告した sir-2.1 増量による線虫寿命延長と、2009 年に Eisenberg らが示した発酵食品由来ポリアミン スペルミジンによるオートファジー誘導と寿命延長を、ヒストン脱アセチル化とオートファジーの機序として多段で整理する。
NAD+ の加齢低下と前駆体補充：Irie 2020 のヒト試験を機序から読む
NAD+ は加齢とともに組織で低下する補酵素で、サーチュインや DNA 修復酵素の基質でもある。Irie らが 2020 年に Endocrine Journal で報告した健常男性での NMN 経口投与試験を中心に、NAD+ 低下の機序、前駆体補充の理屈、研究デザインの限界を整理する。